早在1944年已有人对甲胎蛋白的存在进行过研究。直到1965年才有人观察到2例原发性肝癌患者血清能与抗胎儿血清的单价抗血清起反应,说明原发性肝癌患者血清中与人类胎儿血清中有一共同的特殊成分,并将这种特殊的蛋白成分称为甲种胎儿球蛋白(alpha-fetoprotein或α置丝血-fetoprotein,AF谁留井单P或afp)。现已确定这种蛋白在18种哺乳类动物之间有交叉反应。
一、AFP的来源及生化特性
AFP是啮齿类动物胚胎期和人胚胎期血清中月根差诉的主要蛋白成分。人类胚胎在宫内发育的第六周左右用双向扩散法即能测出AFP,到第13周左右可达到高峰,第16周后AFP的浓度迅速下降而白蛋白浓岁坚盟需突度上升。在人类胚胎中AFP最高浓度液拍卜可达3—4mg/ml,但新生菜说组儿期其血清浓度约为翻酸诉转优笑布甲10-50ug/金消士弱动空ml,出生后第1周末用双向扩贺前散法即不再能测出,证假编首然而用敏感的方法测定移身宜试洋觉庆层,证明AFP可持续存在于正常成人的血清中,地沙稳布州紧培肉载委病用硫酸铵沉淀法RIA测献血员11例,8例AFP在10ng/ml技化财比亚足散浓季敌农以下。用放射火箭自显影测定学员206例的AFP,均在25ng/ml(4-25ng/住货示题做ml),因此说明AFP的产生并无完全的基因控制。
AFP的合成部位主要是在啮齿动物及人类胚胎的肝脏,但也可在卵黄囊及胃肠道等。有人观察到一个肝癌并资克计衣严打序风置中,只有不到20%的肝细胞含有AFP,提示AFP的产生只是细胞群中的少数在活动岩。另一种解释是所有细胞都制造AFP,但只有少数细胞可贮存AFP。AFP可出现于正常人,表示某些细胞可继续合成AFP维持整个一生。
人类的AFP属于α球蛋白,电泳运动在白蛋白与球蛋白之间,分子量约为64,000—72,000,沉淀系数为4.5。此蛋白约有18种氨基酸组成,碳水化合物约占4%。来源于胎儿的AFP呈一致电泳运动,从肿瘤来者含孔低染材着打刘越稳右各有4种变异体或叫亚成分,其电泳运动有轻微区叫济及义云耐差别,这种差别主要在碳水化合物的含量上而不在肽链的改变。
对于胎儿期AFP该担乐所起的作用仍不太清楚。从其浓度变化规律来看,AFP好像是成人血中白蛋白的相应物质,而白蛋白是AFP的替代物。白蛋白在控制新生儿溶血性黄疸中起重要作用,而AFP可能主要在于维持正常妊娠,并保持胚胎不受母体排斥,已知AFP能结合求偶素。
二、AFP的检测
AFP的诊力演长纪至板免鸡议费明断价值及其阳性率的高低,是随着检测方法的发展而改变的。1970年以前主要用双向琼脂扩散法,其阳性率虽不高,但诊断原发性肝癌的特异性却较大。1971年之后,敏感的检测方法不断发展,其阳性率显著提高,但同时也会发现大量非癌症肝病患者有AFP的升高,因此说明AFP的升高并非肝癌所特有。
表
三、AFP对原发性肝癌的诊断
原发性肝癌患者血清中AFP升高可达250ug~6mg/ml,(甚至达到9mg/ml),相当于正常人的数十倍乃至数万倍。早些年用双向扩散检测时,AFP阳性对肝癌的诊断具有重要价值(表2),在世界上肝癌高发区约50%的肝闹穗癌患者可被检测出来,但在白人肝癌患者其阳性检出率却很低。在上述资料中,10-30岁的肝癌患者AFP阳性率可达100%,31-40岁和40岁以上的肝癌患者分别为66%和22%。
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