苯妥英钠分子结构
苯妥英钠
本品为抗癫癎药、抗心律失常药。
治疗剂量不引起镇静催眠作用，1. 动物实验证明，本品对超强电休克、惊厥的强直相有选择性对抗作用，而对阵挛相无效或反而加剧，故其对癫癎大发作有良效，而对失神性发作无效。
2.另外本品缩短动作电位间期及有效不应期，还可抑制钙离子内流，降低心肌自律性，抑制交感中枢，对心房、心室的异位节律点有抑制作用。
3.其稳定细胞膜作用及降低突触传递作用，而具抗神经痛及骨骼肌松弛作用。
4.本品可抑制皮肤成纤维细胞合成（或）分泌胶原酶。
临床应用
用于癫痫大发作，精神运动性发作、局限性发作。亦用于三叉神经痛和心律失常。适用于治疗全身强直-阵孪性发作、复杂部分性发作（精神运动性发作、颞叶癫癎）、单纯部分性发作（局限性发作）和癫癎持续状态。
也可用于治疗三叉神经痛，隐性营养不良性大疱性表皮松解（recessive dystrophic epidermolysis bullosa），发作性舞蹈手足徐动症，发作性控制障碍（包括发怒、焦虑和失眠的兴奋过度等的行为障碍疾患），肌强直症及三环类抗抑郁药过量时心脏传导障碍等。
本品也适用于洋地黄中毒所致的室性及室上性心律失常，对其他各种原因引起的心律失常疗效较差。
用法用量
剂量宜个体化。
1、抗癫痫：口服，成人，100mg/次，2～3次/日，饭后服用，数日后逐增至600mg/日，稳定后用维持量。
儿童，每日5mg/kg，最大量为300mg/日，维持量为4mg～8mg/kg，6岁以上儿童可用至成人量。
2、癫痫持续状态：静脉注射，成人，100mg～250mg/次，必要时经30min再注射100mg～150mg。儿童每次5mg/kg。注射速度不超过50mg/min。静注困难时可肌注，妊娠D类。
孕妇禁用。片剂详细见下：
抗癫癎：成人常用量：每日250~300mg，开始时100 mg，每日二次， 1~3周内增加至250~300 mg，分三次口服，极量一次300mg，一日500mg。由于个体差异及饱合药动学特点，用药需个体化。应用达到控制发作和血药浓度达稳态后，可改用长效（控释）制剂，一次顿服。如发作频繁，可按体重12~15 mg/kg，分2~3次服用，每6小时一次，第二天开始给予100mg（或按体重1.5~2mg/kg ），每日3次直到调整至恰当剂量为止。
小儿常用量：开始每日5mg/kg，分2~3次服用，按需调整，以每日不超过250 mg为度。
维持量为4~8 mg/kg或按体表面积250 mg/m2，分2~3次服用，如有条件可进行血药浓度监测。
3、抗心律失常：成人常用：100～300 mg，一次服或分2~3次服用，或第一日10～15mg/kg，第2～4日7.5～10mg/kg，维持量2～6mg/kg。
小儿常用量：开始按体重5 mg/kg，分2~3 次口服，根据病情调整每日量不超过300mg，维持量4～8 mg/ kg，或按体表面积250mg/m2，分2~3次口服。
4、胶原酶合成抑制剂：成人常用量 开始每日2~3 mg/kg分2次服用，在2~3周内，增加到患者能够耐受的用量，血药浓度至少达8μg/ml。一般每日100~300 mg。
用药须知
不良反应
神经系统：可见眩晕、头痛、震颤、构音障碍、复视、共济失调等。
造血系统：可引起叶酸缺乏等，少数有巨幼红细胞贫血再生障碍性贫血、白细胞减少和粒细胞缺乏等。
胃肠道反应：恶心、呕吐、胃痛、食欲不振、便秘等。
骨骼系统：微生素D缺乏症、佝偻病、骨软化等。
过敏性反应：皮疹、红斑狼疮、紫癜等。
另有齿龈增生、毛发增生、肝损害、致畸反应等。
详细见下：
本品副作用小，常见齿龈增生，儿童发生率高，应加强口腔卫生和按摩齿龈。长期服用后或血药浓度达30μg/ml可能引起恶心，呕吐甚至胃炎，饭后服用可减轻。
神经系统不良反应与剂量相关，常见眩晕、头痛，严重时可引起眼球震颤、共济失调、语言不清和意识模糊，调整剂量或停药可消失； 较少见的神经系统不良反应有头晕、失眠、一过性神经质、颤搐、舞蹈症、肌张力不全、震颤、扑翼样震颤等。可影响造血系统，致粒细胞和血小板减少，罕见再障；常见巨幼红细胞性贫血，可用叶酸加维生素B12防治。
可引起过敏反应，常见皮疹伴高烧，罕见严重皮肤反应，如剥脱性皮炎，多形糜烂性红斑，系统性红斑狼疮和致死性肝坏死、淋巴系统何杰金病等。一旦出现症状立即停药并采取相应措施。小儿长期服用可加速维生素D代谢造成软骨病或骨质异常；孕妇服用偶致畸胎；可抑制抗利尿激素和胰岛素分泌使血糖升高，有致癌的报道。
相互作用
氯霉素、双香豆素、异烟肼、硫噻嗪、保泰松、磺胺噻嗪、苯丁酰脲、西咪替丁等可升高本品血药浓度。
地西泮、氯硝西泮、卡马西平、苯巴比妥、乙醇等可降低本品血药浓度。
本品能诱导药物代谢，使华法令、双香豆素等抗凝药，可的松、地塞米松等皮质激素、性激素、安替比林、洋地黄、强力霉素、奎尼丁、氟哌啶醇、去甲阿米替林等药物消除加快。酰胺咪嗪与本品合用可相互加速代谢。含钙、镁、铝的抗酸药能与本品形成难溶复合物，减少本品的吸收。
详细见下：
1、长期应用对乙酰氨基酚患者应用本品可增加肝脏中毒的危险，并且疗效降低。
2、为肝酶诱导剂，与皮质激素、洋地黄类（包括地高辛）、口服避孕药、环孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土霉素或三环抗抑郁药合用时，可降低这些药物的效应。
3、长期饮酒可降低本品的浓度和疗效，但服药同时大量饮酒可增加血药浓度；与氯霉素、异烟肼、保泰松、磺胺类合用可能降低本品代谢使血药浓度增加，增加本品的毒性；与抗凝剂合用，开始增加抗凝效应，持续应用则降低。
4、与含镁、铝或碳酸钙等合用时可能降低本品的生物利用度，两者应相隔2~3小时服用。
5、与降糖药或胰岛素合用时，因本品可使血糖升高，需调整后两者用量。
6、原则上用多巴胺的患者，不宜用本品。
7、本品与利多卡因或心得安合用时可能加强心脏的抑制作用。
8、虽然本品消耗体内叶酸，但增加叶酸反可降低本品浓度和作用。
9、苯巴比妥或扑米酮对本品的影响，变化很大，应经常监测血药浓度；与丙戊酸类合用有蛋白结合竞争作用，应经常监测血药浓度，调整本品用量。
10、与卡马西平合用，后者血浓降低。
如合并用大量抗精神病药或三环类抗抑郁药可能癫痫发作，需调整本品用量。
禁忌症
对乙内酰脲类药有过敏史或阿斯综合征、Ⅱ-Ⅲ度房室阻滞，窦房结阻滞、窦性心动过缓等心功能损害者禁用。
注意事项
1、对乙内酰脲类中一种药过敏者，对本品也过敏。
2、有酶诱导作用，可对某些诊断产生干扰，如地塞米松试验，甲状腺功能试验，使血清碱性磷酸酶、谷丙转氨酶、血糖浓度升高。
3、用药期间需检查血象，肝功能、血钙、口腔、脑电图、甲状腺功能并经常随访血药浓度，防止毒性反应；其妊娠期每月测定一次、产后每周测定一次血药浓度以确定是否需要调整剂量。
4、下列情况应慎用：嗜酒，使本品的血药浓度降低；贫血，增加严重感染的危险性；心血管病（尤其老人）；糖尿病，可能升高血糖；肝肾功能损害，改变本药的代谢和排泄；甲状腺功能异常者。
孕妇及哺乳期妇女用药
本品能通过胎盘，可能致畸，但有认为癫癎发作控制不佳致畸的危险性大于用药的危险性，应权衡利弊。
凡用本品能控制发作的患者，孕期应继续服用，并保持有效血浓，分娩后再重新调整。
产前一个月应补充维生素K，产后立即给新生儿注射维生素K减少出血危险。本品可分泌入乳汁，一般主张服用苯妥英的母亲避免母乳喂养。
儿童用药
小儿由于分布容积与消除半衰期随年龄而变化，因此应经常作血药浓度测定。
新生儿或婴儿期对本品的药动学较特殊，临床对中毒症状评定有困难，一般不首先采用。
学龄前儿童肝脏代谢强，需多次监测血药浓度以决定用药次数和用量。
老年患者用药
老年人慢性低蛋白血症的发生率高，治疗上合并用药又较多，药物彼此相互作用复杂，应用本品时须慎重，用量应偏低，并经常监测血药浓度。
（责任编辑：颜子力）
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