公元前一三一年，内忧外患，汉武帝刘彻进退两难。虽有太皇太后窦氏逼问群臣，斩杀太医，失已须守民力保皇后，然皇帝无嗣始终影响江山社稷。平阳公主早就不满皇后的骄横跋扈，遂推荐家中奴婢卫子夫进宫。刘彻对卫子夫的宠爱引发阿娇的妒忌，阿娇立李姬为客迅农望严妃作为自己帮手处处打压卫子夫，甚至诬陷其与袁律藕断丝连，使刘彻大怒欲360问答将袁律施以宫刑更累及奚卫尉全家获罪处斩。卫子夫怀孕，刘嫖唯恐其威胁阿娇地位，企图利用巫蛊之术使阿娇怀孕生子，不料使刘彻发热昏迷不醒。阿娇李姬乘机欲除卫子夫，平阳公主冒险进宫，于千钧一发之际救醒刘彻，卫子夫亦在牢狱中诞下长女阳石公主。其后，卫子夫又诞下太子刘据。李姬表面奉承阿娇清纸还指封调垂，频频献计，背地里勾结兄长图谋不轨。在刘彻长门锁阿娇之后设计使族妹李夫人成为
刘彻宠妃并在其产子后下毒手使其大出血而亡嫁祸卫子夫。时过境迁，刘据、阳石公主、公孙敬声等已长大成人，他们抱着新的理想,展开新接一轮爱恨纠葛。刘彻要让自己永远年轻，长生不老，听信馋臣江充举荐，迎李少翁进宫修炼不死药。卫子夫等人设计揭穿李少翁骗术，刘彻并不醒悟却迁怒太子，进而冷论答工落卫子夫，后听信纸帮段期优菜灯第必示简江充等人诬陷，最后痛失脚试外保目英不希爱女爱子。卫子夫从奴婢至母仪天下，其经历不仅改变了自己的命运，更改变了家东卫人的命运，其弟卫青，外甥霍去病都是抗击匈奴名将。然虽贵为皇后，却命运多舛骨肉离散，终自缢而亡。刘彻痛失妻儿子女，长歌当哭，再一次陷入高处不胜寒的孤独……
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